Nutrient Involvement in Preeclampsia

By: James M. Roberts, Judith L. Balk, Lisa M. Bodnar, José M. Belizán, Eduardo Bergel, and Anibal Martinez

abstrak

Preeklamsia adalah suatu kondisi spesifik pada kehamilan yang meningkatkan ibu dan kematian bayi dan morbiditas . Hal ini didiagnosis dengan onset baru peningkatan tekanan darah dan proteinuria selama kehamilan , selama bertahun-tahun tanda tersebut adalah satu-satunya target untuk studi . Baru-baru ini , peningkatan perhatian pada sifat multisystemic dari sindrom dengan keterlibatan hampir semua organ , aktivasi koagulasi dan meningkatkan kepekaan terhadap agen pressor telah memperluas pemahaman tentang gangguan tersebut . Epidemiologi preeklamsia , yang lebih sering terjadi pada perempuan miskin , lama menyarankan bahwa nutrisi mungkin terlibat dalam gangguan tersebut . Banyak hipotesis yang saling bertentangan yang canggih namun pengujian hipotesis ini telah baik telah dilakukan buruk atau tidak sama sekali . Review dari data yang tersedia menunjukkan sangat sedikit studi yang memberikan wawasan yang berguna . Dalam banyak penelitian sindrom buruk didefinisikan dan dalam kebanyakan studi data nutrisi ( kuesioner atau biomarker ) yang diperoleh pada wanita dengan sindrom klinis . Pada wanita terang-terangan preeklampsia adalah mustahil untuk menguraikan penyebab dari efek . Meskipun demikian , konsep saat ini genesis preeklampsia yang mencakup disfungsi endotel , aktivasi inflamasi , stres oksidatif dan faktor predisposisi ibu memberikan target untuk penyelidikan gizi yang dirancang dengan baik . Dalam ulasan ini konsep saat ini patogenesis preeklampsia ditinjau dan data yang tersedia dinilai dalam terang konsep-konsep ini . Target untuk penyelidikan gizi berdasarkan pengetahuan saat ini patofisiologi disarankan .

 Preeklamsia adalah penyakit dengan signifikansi di seluruh dunia untuk ibu dan bayi ( 1 ) . Dampak terbesar adalah di negara-negara berkembang , di mana ia menyumbang 20-80 % dari peningkatan mencolok kematian ibu . Namun, bahkan di negara maju ada pengaruh besar , terutama pada janin . Penerapan perawatan yang tepat prenatal dan manajemen ( sebagian besar terdiri dari pengiriman wanita dengan preeklamsia sebelum penyakit berkembang menjadi mengancam nyawa ) sebagian besar telah dihilangkan kematian ibu , sering pada biaya persalinan prematur . Sepuluh persen kasus terjadi pada tahap kehamilan di mana pertukaran pengiriman janin dalam rahim sakit untuk bayi prematur sakit di persemaian . Di negara-negara maju perinatal kematian bayi dari ibu preeklampsia adalah lima kali lipat lebih besar daripada wanita nonpreeclamptic , dan menunjukkan kelahiran prematur untuk akun preeklampsia 15% dari kelahiran prematur ( 2 ) .

Gangguan ini pertama kali diakui hampir 2000 tahun yang lalu . Celsus dijelaskan wanita hamil dengan kejang yang mereda dengan pengiriman . Gangguan ini disebut eklampsia dan untuk tahun 2000 tahun dianggap sebagai gangguan kejang - kehamilan tertentu . Pada akhir 1800-an asosiasi , awalnya , proteinuria dan kemudian meningkatkan tekanan darah dengan eklampsia diakui . Ia juga mencatat bahwa tekanan darah meningkat dan protein urin mendahului kejang . Dari sinilah muncul istilah preeklampsia ( 3 ) . Bahkan tanpa adanya kejang , ibu dan bayi risiko meningkat . Menariknya , meskipun pengakuan oleh penyedia layanan bahwa tekanan darah tidak biasanya masalah utama bagi ibu atau bayi tapi agak penanda sindrom multisystemic , tekanan darah adalah fokus penelitian preeklamsia selama hampir 100 y . Tidak mengherankan, kemajuan lambat . Di masa lalu 10-15 y berpikir tentang gangguan telah berubah dan semua aspek sindrom dianggap , dengan peningkatan pemahaman petugas ( 4 ) .

Selama bertahun-tahun diet telah disarankan untuk memainkan peran dalam preeklamsia . Hipotesis telah beragam dan seringkali saling eksklusif . Dengan demikian , peningkatan dan mengurangi sodium diet , protein , lemak atau karbohidrat yang diusulkan sebagai faktor yang mungkin etiologi ( 3 ) . Jarang adalah hipotesis ini tepat diuji dalam uji . Tak heran, banyak penyedia layanan menjadi kecewa dengan hipotesis ini dan peran gizi belum diteliti secara luas dalam beberapa tahun terakhir . Dalam presentasi ini kami sarankan bahwa dalam terang alat-alat baru dan konsep , pertanyaan akan readdressed . Kami menilai informasi minimal tersedia pada gizi dan khusus pada mikronutrien pada preeklampsia atas dasar kekuatan bukti dan bila memungkinkan relevansi tes dalam hubungan dengan pemikiran saat ini . Kami juga bertanya apakah konsep saat ini preeklampsia menunjukkan nutrisi atau zat gizi mikro kekurangan yang mungkin menjadi target yang wajar untuk belajar .

Untuk mencapai tujuan ini kami meninjau pemikiran saat ini tentang preeklampsia dan klasifikasi saat ini dari gangguan, perubahan patologis dan perubahan patofisiologi . Kami memberikan perhatian khusus terhadap upaya untuk sub-klasifikasi preeklampsia dengan gagasan bahwa nutrisi dapat mempengaruhi hanya subset tertentu .

Konsep saat preeklampsia

Klasifikasi .

Definisi berikut adalah dari klasifikasi Tekanan Darah Tinggi Program Pendidikan Nasional

Preeklamsia didefinisikan sebagai sindrom - kehamilan tertentu diamati setelah minggu ke-20 kehamilan dengan tekanan darah sistolik ≥ 140 dari mm Hg atau tekanan darah diastolik ≥ dari 90 mm Hg disertai dengan proteinuria yang signifikan ( yaitu , ekskresi ≥ 0,3 g protein dalam 24 -h spesimen ) . Pada wanita dengan preeklampsia , tekanan darah biasanya kembali ke baseline dalam beberapa hari sampai beberapa minggu setelah melahirkan .

Eklampsia adalah terjadinya , pada wanita dengan preeklamsia , kejang yang tidak dapat dikaitkan dengan penyebab lain .

Hipertensi gestasional didefinisikan sebagai peningkatan tekanan darah yang terdeteksi untuk pertama kalinya setelah pertengahan kehamilan dan dibedakan dari preeklamsia dengan tidak adanya proteinuria . Hipertensi gestasional adalah diagnosis yang bekerja hanya selama kehamilan . Jika proteinuria mengembangkan dan hipertensi sembuh setelah kehamilan , diagnosis berubah menjadi preeklamsia . Jika tekanan darah meningkat terus berlanjut, hipertensi kronis didiagnosis . Dengan tidak adanya faktor-faktor lain , diagnosis disebut hipertensi transien kehamilan .

Hipertensi kronis mengacu pada tekanan darah tinggi pada ibu yang mendahului kehamilan . Hal ini juga dapat didiagnosis dalam retrospeksi ketika preeklamsia atau hipertensi gestasional gagal untuk menormalkan setelah melahirkan . Dengan demikian , hipertensi yang belum dinormalisasi dengan 12 minggu postpartum dianggap hipertensi kronis .

Subklasifikasi lanjut .

Meskipun mengingat preeklamsia yang berbeda dari yang sudah ada sebelumnya hipertensi sangat penting , subdivisi lebih lanjut juga dapat berguna . Dalam National High Blood Pressure Education Program klasifikasi , hipertensi transien kehamilan didefinisikan sebagai hipertensi kehamilan tanpa proteinuria dan disajikan sebagai entitas yang terpisah dari preeklamsia ( 5 ) . Hal ini cukup penting karena penilaian laboratorium ( 6 , 7 ) dan epidemiologi tindak lanjut menunjukkan bahwa hipertensi gestasional dengan proteinuria dan hipertensi gestasional sendiri adalah gangguan yang berbeda . Di masa lalu, banyak penelitian gizi tidak ketat memisahkan gangguan . Dalam 10 y terakhir, sebagian besar penyelidikan preeklampsia telah diperlukan proteinuria sebagai bagian dari definisi , yang telah membantu pemahaman gangguan tersebut . Meskipun demikian , temuan klinis menunjukkan bahwa bahkan hipertensi dengan proteinuria selama kehamilan mendefinisikan kelompok heterogen perempuan .

Subklasifikasi lanjut preeklampsia akan berguna untuk memahami apa yang mungkin menjadi fitur patofisiologi yang sangat berbeda untuk subtipe yang berbeda . Mungkin , misalnya, bahwa nutrisi yang dipilih adalah penting dalam beberapa tapi tidak semua himpunan bagian . Mungkin pembagian lebih lanjut paling jelas adalah preeklampsia dengan onset pada awal kehamilan preeklamsia dibandingkan yang terjadi pada akhir kehamilan . Wanita dengan preeklamsia terjadi sebelum 34 wk memiliki risiko lebih besar preeklamsia berulang ( 40 % ) daripada wanita dengan preeklamsia terjadi pada kehamilan ( 10 % ) ( 8 ) . Selain itu, wanita yang melahirkan prematur preeklampsia memiliki peningkatan mencolok dalam morbiditas kardiovaskular di kemudian kehidupan yang tidak hadir pada wanita dengan preeklamsia pada kehamilan ( 9 ) . Hubungan preeklampsia dengan pembatasan pertumbuhan janin terbatas pada kehamilan dengan penyakit onset awal , kemudian kehamilan preeklamsia dikaitkan dengan jumlah berlebihan bayi besar ( 10 ) .

Konsep terkini dalam patogenesis preeklampsia .

Preeklamsia adalah kondisi kehamilan tertentu yang menyelesaikan dengan pengiriman . Plasenta tampaknya menjadi komponen kehamilan yang mengarah ke gangguan tersebut . Uterine distensi pernah dianggap penting tetapi preeklampsia dapat terjadi dengan kehamilan ektopik perut tanpa ukuran uterus meningkat , menghilangkan kemungkinan ini . Demikian juga , preeklamsia sebenarnya lebih sering terjadi pada kehamilan tanpa janin ( mola hidatidosa ) . Dengan demikian , janin tidak kontributor . Plasenta diperlukan untuk preeklampsia tetapi semua wanita hamil mengalami plasenta dan hanya 5 % menjadi preeklampsia . Bertahun-tahun yang lalu Page ( 11 ) mengemukakan bahwa fitur penting dalam plasenta preeklampsia adalah perfusi miskin . Hal ini didukung oleh implantasi abnormal dengan mengurangi vaskularisasi berikutnya dari situs karakteristik plasenta preeklampsia ( 12 ) . Demikian pula , kondisi medis seperti hipertensi dan penyakit vaskular kolagen yang berhubungan dengan penyakit mikrovaskuler , yang mungkin diharapkan untuk mengurangi perfusi uterus , juga predisposisi preeklamsia . Selain itu, kondisi kandungan yang berhubungan dengan plasenta besar seperti mola hidatidosa atau kehamilan multipel semua predisposisi preeklamsia . Hal ini mengemukakan bahwa dengan plasenta besar pembuluh darah normal dari plasenta tidak memadai untuk menyembur organ yang sangat besar dan hipoperfusi plasenta relatif hadir

Pemikiran saat ini tentang preeklampsia ciri penurunan perfusi sebagai tahap 1 preeklamsia , yang diusulkan untuk menjadi penyakit dua tahap . Tahap 2 adalah sindrom ibu ( 13 ) . Meski diakui oleh hipertensi dan proteinuria , preeklamsia jauh lebih dari dua perubahan ini . Sebuah fitur patofisiologi dominan berkurang perfusi hampir semua organ yang disebabkan oleh vasokonstriksi , pembentukan mikrotrombi dan mengurangi volume sirkulasi plasma . Vasokonstriksi adalah sekunder untuk peningkatan sensitivitas dari pembuluh darah ke agen pressor . Aktivasi kaskade koagulasi menghasilkan mikrotrombi . Mengurangi volume plasma , yang mencerminkan kebocoran endotel dengan kehilangan cairan dari kompartemen intravaskular , kompromi lanjut perfusi . Kelainan ini mendahului penyakit klinis terbukti dengan minggu ke bulan dan telah menyebabkan saran bahwa target utama pada preeklampsia adalah endotel pembuluh darah ( 14 ) . Hipotesis ini telah banyak didukung oleh lama dan data baru . Data yang melimpah dari masa lalu 10 y tidak hanya menunjukkan disfungsi endotel pada preeklampsia tetapi juga menunjukkan bahwa perubahan dalam fungsi mendahului preeklamsia terbukti secara klinis . Hal ini mendukung konsep bahwa disfungsi endotel mungkin kausal penting dalam gangguan ( 15 ) .

Apa hubungan antara penurunan perfusi plasenta dan sindrom ibu ? Jelaslah bahwa penurunan perfusi plasenta saja tidak cukup untuk menjelaskan preeklamsia . Kondisi seperti pembatasan pertumbuhan intrauterin ( 16 ) dan kelahiran prematur ( 17 ) berhubungan dengan implantasi kelainan yang sama dengan preeklamsia . Mereka terkait dengan penurunan perfusi plasenta tidak ada namun nyata dari tanda-tanda dan gejala ibu ditemukan pada preeklamsia . Hal ini menunjukkan bahwa preeklampsia melibatkan interaksi penurunan perfusi dengan faktor ibu . Faktor risiko ini untuk preeklamsia termasuk obesitas , ras kulit hitam , resistensi insulin , dan thrombophilias hyperhomocysteinemia , antara lain ( 13 ) . Faktor-faktor ini juga faktor risiko untuk aterosklerosis , dan kesamaan lainnya ada di antara preeklampsia dan aterosklerosis . Dalam kedua preeklampsia dan aterosklerosis , sel endotel adalah target penting dan dislipidemia predisposisi aterosklerosis terjadi pada kehamilan preeklampsia ( 18 ) . Wanita dengan preeklamsia memiliki peningkatan reversibel trigliserida dan kolesterol LDL dan kolesterol HDL berkurang. Cukup penting, LDL padat kecil, lipoprotein anomali yang paling prediktif untuk aterosklerosis , juga meningkat pada wanita dengan preeklamsia ( 19 ) .

Sebuah pertanyaan besar menyangkut bagaimana mengurangi perfusi dapat berinteraksi dengan faktor-faktor konstitusional ibu mengakibatkan sindrom ibu preeklampsia . Pemikiran terbaru telah memperpanjang kesamaan antara preeklampsia dan aterosklerosis yang menunjukkan bahwa perubahan patofisiologi penting dalam aterosklerosis juga mungkin memiliki peran dalam preeklamsia . Stres oksidatif , berinteraksi dengan dislipidemia aterosklerosis , telah dihipotesiskan menjadi penting dalam fungsi endotel diubah menyebabkan aterosklerosis ( 20 ) . Hal ini mengemukakan bahwa LDL padat kecil berkontribusi pada generasi stres oksidatif . Lipoprotein ini istimewa memasuki ruang subendothelial , di mana mereka dilindungi dari beredar antioksidan . LDL padat kecil juga lebih sensitif terhadap oksidasi dan kombinasi ini menyebabkan generasi LDL teroksidasi , yang cukup beracun . Selain efek spesifik untuk merusak protein dan DNA dan melukai endothelium , LDL teroksidasi mengaktifkan antigen permukaan sel untuk merekrut monosit ke permukaan endotel . Monosit melepaskan radikal bebas untuk lebih melukai endotelium dan menghasilkan LDL teroksidasi dan juga mengais para LDL teroksidasi . Tindakan ini mengakibatkan pembentukan beruntun lemak dan karakteristik plak ateromatosa aterosklerosis .

Atas dasar kesamaan aterosklerosis dan preeclampsia , stres oksidatif telah diusulkan sebagai hubungan dari dua tahap preeklamsia ( 21 ) . Hal ini mengemukakan bahwa penurunan perfusi plasenta menghasilkan radikal bebas yang dalam lingkungan ibu yang sesuai menghasilkan stres oksidatif sistemik . Hipotesis ini didukung oleh bukti stres oksidatif dalam sirkulasi dan jaringan wanita dengan preeklampsia ( 18 ) . Mungkin bukti yang paling menarik datang dari percobaan kecil terapi antioksidan pada kehamilan ( 22 ) . Wanita yang diidentifikasi sebagai beresiko tinggi untuk preeklamsia dengan riwayat preeklamsia sebelumnya atau yang sudah ada sebelumnya hipertensi atau penentuan Doppler arteri uterus abnormal pada 20 dan 24 minggu kehamilan , 283 wanita secara acak ditugaskan untuk menerima baik 1000 mg asam askorbat atau 400 IU α - tokoferol . Desain penelitian menyebabkan banyak pengecualian , sehingga hanya 79 perempuan yang menggunakan obat selama kehamilan . Meski begitu, terapi efektif ketika dinilai sebagai niat untuk mengobati atau ketika hanya wanita benar-benar mengonsumsi obat dianggap . Mungkin yang lebih penting lagi , penelitian ini telah dirancang dan didukung untuk menguji penurunan 30 % pada bukti stres oksidatif pada kelompok antioksidan diobati dan ini telah didemonstrasikan . Apakah efektivitas terapi dapat direproduksi dan apakah pengobatan aman untuk janin menanti hasil percobaan yang lebih besar sekarang sedang berlangsung . Meskipun demikian , studi ini memberikan bukti kuat untuk peran stres oksidatif dalam genesis preeklampsia .

Pertanyaan penting lainnya tentang keprihatinan preeklampsia mengapa , jika faktor-faktor risiko bertahan untuk aktivasi endotel , sindrom mereda dengan pengiriman dan pembaruan disfungsi endotel normal sebagai aterosklerosis tidak muncul selama bertahun-tahun . Sensitivitas endotel tampaknya meningkat pada preeklamsia . Bukti terbaru menunjukkan aktivasi ditandai respon inflamasi selama kehamilan . The Oxford Kelompok ( 23 ) menunjukkan bahwa pada kehamilan normal penanda inflamasi meningkat ke tingkat yang terlihat pada sepsis . Bukti peradangan telah meningkat pada wanita dengan preeklamsia nyata . Temuan ini didukung oleh penelitian yang menunjukkan peningkatan penanda inflamasi sebelum penyakit terbukti secara klinis ( 24 ) . Aktivasi dari respon inflamasi dapat menjelaskan peningkatan sensitivitas endotelium selama kehamilan dan merupakan target yang penting untuk penelitian masa depan

Penelitian sebelumnya tentang peran nutrisi pada preeklampsia

Pada bagian ini kami mencoba untuk menganalisis penelitian sebelumnya dalam hal konsep dan klasifikasi preeklampsia disajikan . Sangat sedikit studi meminjamkan diri untuk analisis tersebut . Penelitian kami menyajikan hampir semua preeklampsia bukan hanya semua kasus tekanan darah meningkat pada kehamilan . Namun, kemampuan untuk sub-klasifikasi preeklampsia dengan usia kehamilan onset , keparahan atau pembatasan pertumbuhan janin jarang mungkin. Entah data tidak tersedia atau jumlahnya tidak memadai untuk membuat pembagian seperti ini . Dengan demikian , kami memberikan gambaran umum dari informasi yang tersedia , dengan komentar mengenai kualitas penelitian . Kajian ini adalah selektif dengan penekanan pada studi dengan definisi yang jelas , desain eksperimental yang wajar dan jumlah yang memadai mata pelajaran . Masalah utama adalah bahwa hampir semua studi yang retrospektif atau mereka mempelajari biomarker pada wanita dengan penyakit ini .

Asupan energi dan komposisi diet .

Selama bertahun-tahun preeklampsia telah bervariasi telah diusulkan terjadi sekunder akibat over- atau gizi dengan tidak ada data yang berarti untuk mendukung salah satu hipotesis ( 3 ) . Pada tahun 1976 , ketika gizi baru mulai dianggap sebagai lebih penting daripada kelebihan gizi , Davies et al . ( 26 ) menerbitkan sebuah studi besar perempuan di Yerusalem yang digunakan recall diet dengan 180 wanita yang memiliki preeclampsia pada saat penilaian diet . The preeklamsia diagnosis adalah tidak ketat karena itu termasuk wanita dengan hipertensi dan proteinuria atau edema . Para wanita ini dibandingkan dengan 360 wanita kontrol bersamaan . Data menunjukkan bahwa wanita dengan preeklamsia memiliki asupan rendah energi , protein dan lemak daripada wanita kontrol. Namun, interogasi lebih lanjut menunjukkan bahwa perbedaan-perbedaan ini terjadi setelah wanita itu menjadi sakit dan dianggap sekunder terhadap penyakit daripada kausal . Pengamatan penting adalah relevansi yang jelas untuk beberapa studi lain dari wanita yang diteliti sementara sakit dengan preeklamsia . Baru-baru ini , Morris et al . ( 27 ) dievaluasi 24 jam recall diet pada 13-21 minggu usia kehamilan pada 4157 wanita di Amerika Serikat yang telah terdaftar dalam uji coba terkontrol secara acak dari suplemen kalsium untuk mencegah preeclampsia . Karena kalsium tidak efektif , diobati dan pasien plasebo yang digabungkan, dan keduanya preeklampsia dan hipertensi transien kehamilan dianalisis sebagai hasil . Para peneliti tidak menemukan perbedaan dalam asupan energi ( atau asupan salah satu dari 28 nutrisi dibandingkan pada kasus dan kontrol ) . Penelitian ini dibatasi oleh penilaian pada 1 d dalam kehamilan dan penyebaran luas dari hari-hari yang dievaluasi . Dalam penelitian terbaru yang lain , Clausen et al . ( 28 ) diperiksa asupan makanan dengan kuesioner frekuensi makanan pada 3771 wanita Norwegia . Kuesioner diberikan pada 17-19 minggu kehamilan . Preeklamsia adalah hasilnya dan kasus dipisahkan menjadi perempuan dengan diagnosis yang disampaikan sebelum ( onset awal ) atau setelah 37 minggu kehamilan . Asupan energi lebih tinggi pada wanita dengan preeklampsia dan tertinggi pada awal onset preeklampsia . Perbedaan bertahan ketika disesuaikan dengan usia , merokok dan indeks massa tubuh . Perbedaan utama antara kasus dan kontrol adalah peningkatan asupan minuman ringan yang mengandung sukrosa , yang lagi terbesar dalam wanita yang melahirkan sebelum 37 minggu kehamilan . Penelitian ini adalah salah satu dari sedikit untuk melihat awal-awal preeklampsia secara terpisah dari akhir - onset preeklampsia dan mendukung perbedaan . Sebuah studi di Zimbabwe meneliti 180 wanita dengan preeklamsia yang terdefinisi dengan baik ( 29 ) . Sebuah kuesioner frekuensi makanan mentah diberikan kepada wanita dengan preeklampsia dan para peneliti tidak bisa mengidentifikasi perbedaan gizi kotor .

Sulit untuk mencapai kesimpulan dari studi ini populasi yang beragam . Penelitian ini dirancang terbaik mungkin adalah Clausen et al . ( 28 ) studi karena tanggal administrasi yang cukup konsisten dan kuesioner frekuensi makanan divalidasi . Hasilnya bertentangan dengan hasil penelitian lain , apakah peningkatan energi dan asupan karbohidrat yang diamati pada wanita kemudian mengembangkan preeklamsia dalam penelitian ini dibandingkan dengan orang lain adalah karena perbedaan populasi , waktu kehamilan di mana diet dinilai atau kualitas penelitian tidak dapat ditentukan . Dalam kedua Clausen et al . ( 28 ) dan Morris et al . ( 27 ) studi perempuan mengembangkan preeklamsia yang lebih berat sebelum kehamilan , menunjukkan perbedaan diet sebelum usia kehamilan . Tidak ada informasi tentang berat badan sebelum hamil diberikan dalam Davies et al . ( 26 ) atau Zimbabwe ( 29 ) belajar. Peningkatan berat badan sebelum hamil , mapan berhubungan dengan preeklamsia , mungkin mengarah ke terus kelebihan gizi pada wanita yang mengalami preeklamsia .

Meskipun keyakinan bahwa asupan protein yang rendah dikaitkan dengan peningkatan risiko preeklampsia ( 30 ) , tidak satupun dari studi ini menunjukkan mengurangi asupan protein pada wanita dengan atau ditakdirkan untuk mengembangkan preeklamsia . Hal ini didukung oleh uji coba suplemen protein yang tidak mengurangi kejadian preeklampsia ( 31 , 32 ) .

Lipid .

Kesamaan antara preeklampsia dan aterosklerosis menunjukkan bahwa diet lemak layak perhatian . Ada banyak penelitian biomarker , beberapa penilaian diet dan beberapa uji coba terkontrol secara acak . Beberapa studi mendokumentasikan dislipidemia preeklampsia . Mengurangi HDL ( 33 , 34 ) dan peningkatan trigliserida ( 18 ) , kolesterol LDL ( 35 , 36 ) dan small dense LDL ( 19 , 37 ) secara konsisten menunjukkan . Satu studi menunjukkan bahwa perbedaan asam lemak dan trigliserida hadir sebelum 20 minggu kehamilan , panjang antedating preeklampsia klinis ( 38 ) . Ada tentu saja tidak ada bukti bahwa perbedaan ini terkait dengan asupan makanan .

Berdasarkan efek asam lemak pada pembuluh darah dan fungsi endotel ( rinci di bawah ) , perhatian telah diarahkan untuk asam lemak pada preeklampsia . Al et al . ( 39 ) melakukan penilaian calon asupan asam lemak , asam lemak dalam darah ibu dan janin dan komposisi asam lemak tali pusat . Darah ibu adalah sampel dalam kohort besar perempuan di Belanda pada < 16 dan 22-32 minggu kehamilan dan dalam waktu 24 jam setelah melahirkan . Sebuah subset dari perempuan telah diet dinilai dalam setiap trimester . Lima puluh dua wanita dikembangkan hipertensi gestasional dengan atau tanpa proteinuria dan dibandingkan dengan 156 wanita hamil normal. Tidak ada perbedaan dalam asupan gizi dan tidak ada perbedaan dalam asam lemak ibu pada 16 dan 32 minggu kehamilan. Semua perbedaan dalam sampel ibu berada di sampel yang dikumpulkan 24 jam setelah melahirkan . Asam lemak ( n - 6 dan n - 3 ) ​​yang lebih rendah tetapi rantai panjang asam lemak tak jenuh ganda lebih tinggi pada wanita hipertensi . Nilai darah tali pusat yang minimal berbeda dan tidak ada perbedaan yang ditemukan dalam komposisi lipid pembuluh tali pusat . Para penulis menyarankan bahwa perbedaan dalam asam lemak hanya dalam sampel postpartum menunjukkan perubahan yang kemungkinan disebabkan oleh preeklamsia daripada diri mereka menjadi kausal . Studi elegan ini sayangnya memiliki kelemahan utama dari kriteria diagnostik miskin yang dikombinasikan wanita dengan dan tanpa proteinuria . Clausen et al . ( 28 ) dalam studi mereka dengan kriteria diagnostik yang lebih tepat menemukan peningkatan asupan asam lemak tak jenuh ganda pada wanita yang kemudian dikembangkan preeklamsia .

Asam lemak omega - 3 ( n - 3 ) ​​, seperti yang ditemukan dalam lemak laut , telah diusulkan untuk menjadi penting dalam pencegahan preeklamsia . Bahan-bahan ini tidak hanya penting untuk pembentukan jaringan janin ( 40 ), tetapi juga akan mengubah secara teoritis prostanoids mendukung vasodilator eicosanoid . Kemungkinan efek menguntungkan dari asam lemak ini disarankan oleh perbedaan dalam tingkat preeklamsia dalam populasi menelan jumlah besar minyak ikan . Studi dari asam lemak ( n - 3 ) ​​menunjukkan bahwa ini lebih rendah pada eritrosit wanita dengan preeklampsia ( 41 ) . Dukungan lebih lanjut datang dari 1938-1939 percobaan yang dilakukan oleh League Kesehatan Rakyat di London ( 42 ) . Penelitian ini merupakan penelitian berkualitas tinggi yang sebagian besar telah diabaikan atau disalahartikan . Lebih dari 5000 perempuan bergantian ditugaskan untuk menerima atau tidak menerima suplemen diet dari 20 minggu kehamilan . Suplemen termasuk zat besi , kalsium , yodium , mangan , tembaga , vitamin B kompleks , vitamin C dan minyak hati halibut . Hati halibut Dosis minyak berisi sekitar 0,1 g / d ( n - 3 ) ​​asam lemak . Ada penurunan signifikan secara statistik ( p < 0,005 ) 31 % dalam kejadian preeklampsia . Namun, upaya untuk menduplikasi ini dirancang dengan baik , uji klinis acak terkontrol yang lebih baru belum menunjukkan keberhasilan tersebut dengan minyak ikan saja ( 43 ) atau minyak ikan dan sumber lain ( n - 3 ) ​​asam lemak , minyak primrose ( 44 ) .

Meskipun peningkatan asam lemak bebas tak jenuh ganda dan total dan lipid lainnya dan asam lemak berkurang ( n - 3 ) ​​dapat diidentifikasi pada wanita dengan preeklampsia , studi seperti yang dirancang lakukan menyebabkan tidak terpisah dari efek . Dalam penilaian calon asam lemak oleh Al et al . ( 39 ) , perubahan tidak hadir sebelum penyakit yang jelas . Semua studi biomarker tunduk pada reservasi yang sama karena biomarker yang dinilai selama penyakit yang jelas . Hanya studi Clausen et al . ( 28 ) ditemukan peningkatan asupan asam lemak tak jenuh ganda pada wanita sebelum preeklampsia , dan pengukuran mereka lipid darah menunjukkan perbedaan sebelum penyakit yang jelas . Sebagai menarik sebagai peran lipid diet pada preeklampsia mungkin , hasilnya lemah apakah meningkatkan atau menurunkan asam lemak tertentu berguna . Hanya untuk asam lemak ( n - 3 ) ​​apakah informasi yang tampaknya meyakinkan dan ini menunjukkan tidak ada manfaat . Mungkin , namun, penting bahwa studi suplemen tersebut dimulai pada atau di luar 16 minggu kehamilan. Suplementasi Periconceptional belum dinilai .

Mikronutrien .

Kalsium .

Kalsium adalah mikronutrien yang telah dipelajari terbaik dalam hubungan dengan preeklamsia . Beberapa penelitian epidemiologi di negara berkembang menunjukkan sebuah asosiasi antara mengurangi asupan kalsium dan preeklampsia ( 45 , 46 ) . Pengamatan ini menyebabkan hipotesis bahwa kejadian preeklampsia dapat dikurangi dalam populasi asupan kalsium rendah dengan suplemen kalsium ( 47 ) .

Beberapa percobaan terkontrol acak suplemen ibu hamil dengan kalsium dibandingkan dengan plasebo . The Cochrane review dari 11 studi yang dilakukan pada 6.894 wanita ( 48 ) menunjukkan penurunan 32 % dari kejadian preeklampsia dengan suplemen kalsium . Efek ini paling jelas dalam kelompok dengan asupan kalsium yang rendah pada awal . Kebanyakan penelitian adalah percobaan kecil dengan potensi bias publikasi . Sidang terbesar sampai saat ini, bagaimanapun , tidak menunjukkan efek suplementasi kalsium pada preeklamsia . Percobaan ini termasuk wanita dengan asupan kalsium yang cukup dan , di samping itu, semua wanita di kedua kelompok menerima suplemen kalsium dosis rendah sebagai bagian dari suplemen prenatal rutin ( 49 ) . Data dari percobaan ini mungkin tidak berlaku untuk perawatan wanita dengan asupan kalsium yang rendah yang mungkin lebih mungkin memperoleh manfaat dari suplemen kalsium .

Sebuah fitur unik dari uji kalsium adalah perolehan informasi menindaklanjuti keturunan . Anak-anak yang ibunya menerima kalsium dalam uji coba secara acak memiliki risiko lebih rendah dari peningkatan tekanan sistolik pada usia 7 y ( 50 ) .

Sodium

Retensi natrium adalah fitur preeklamsia . ( 1 ) Karena itu , asupan natrium telah lama menjadi target untuk intervensi diet pada preeklampsia . Sebuah tinjauan Cochrane menunjukkan bahwa memanipulasi asupan natrium tidak mempengaruhi frekuensi preeklampsia ( 51 ) . Selain itu, penelitian terbaru juga menunjukkan implikasi diet mencoba untuk membatasi natrium . Sejarah Diet 68 perempuan ditugaskan untuk baik rendah sodium atau normal - sodium diet menunjukkan bahwa pembatasan natrium dikaitkan dengan asupan berkurang dari protein , kalsium dan energi ( 52 ) . Pembatasan natrium atau suplemen tidak memiliki tempat dalam pengelolaan preeklampsia .

Zinc .

Hubungan antara seng dan preeklamsia telah disarankan oleh konsentrasi seng berkurang pada wanita dengan preeklamsia ( 53-56 ) . Hal ini tidak dikonfirmasi dalam studi Cina ( 57 ) . Sebaliknya konsentrasi leukosit seng meningkat pada wanita dengan preeklampsia ( 58 ) . Upaya untuk memodifikasi frekuensi preeklampsia dengan suplementasi zinc belum berhasil ( 53 , 54 ) .

Magnesium .

Keberhasilan terapi magnesium sebagai pengobatan untuk kejang eklampsia dan efek yang dikenal magnesium pada respon vaskular in vitro ( 59 ) menyatakan bahwa magnesium mungkin kekurangan pada wanita dengan preeklampsia . Hipotesis ini didukung oleh pengamatan konsentrasi magnesium berkurang dalam serum , intraseluler dan dalam membran eritrosit dalam beberapa ( 60-62 ) tetapi tidak semua studi ( 63-67 ) . Dalam penilaian calon dengan kuesioner frekuensi makanan dan diet wawancara pada 30 minggu kehamilan , tidak ada perbedaan asupan magnesium pada wanita Denmark yang mengembangkan preeklampsia ( 68 ) . Temuan ini didukung oleh Cochrane review magnesium percobaan suplementasi yang tidak menemukan bukti manfaat ( 69 ) . Data yang tersedia menunjukkan jika kekurangan magnesium tidak terjadi pada preeklamsia , itu adalah hasil daripada penyebab gangguan tersebut dan suplemen yang tidak mungkin menguntungkan .

Besi .

Besi dan penanda status zat besi telah dilaporkan sebagai abnormal pada preeklamsia . Entman et al . ( 70 ) melaporkan peningkatan besi bebas pada preeklampsia . Beberapa penelitian menunjukkan hubungan dengan anemia ( 71 ) , dan feritin meningkat ( 72 ) dan transferin menurun ( 73 ) pada wanita dengan preeklampsia . Selain masalah dengan mengukur penanda pada preeklamsia terang-terangan , ada beberapa peringatan lain mengenai menafsirkan data biomarker besi pada preeklamsia . Peningkatan besi bebas dapat mewakili hemolisis , dikenal sebagai fitur preeklamsia . Anemia merupakan penanda untuk berbagai bentuk kekurangan gizi ( 71 ) . Peningkatan feritin tidak hanya penanda berkurang toko besi tapi juga sebuah penanda inflamasi seperti juga halnya dengan mengurangi transferin ( 73 , 74 ) . Karena respon inflamasi meningkat pada preeklamsia , hasil ini karena mereka berhubungan dengan homeostasis besi harus ditafsirkan dengan hati-hati .

Folat .

Folat Periconceptional direkomendasikan untuk pencegahan cacat tabung saraf ( 75 ) . Folat merupakan donor metil penting dan dengan demikian sangat penting untuk protein dan sintesis DNA . Peran lain dari metil sumbangan adalah konversi homosistein menjadi metionin ( 76 ) . Mengurangi asupan folat atau kelainan genetik metabolisme folat berhubungan dengan peningkatan konsentrasi serum homosistein ( 77). Homosistein meningkat pada preeklamsia ( 76 , 78-80 ) dan merupakan faktor risiko independen untuk penyakit kardiovaskular ( 81 ) . Ada sedikit data tentang hubungan folat untuk preeklamsia . Namun, apakah folat periconceptional mengurangi risiko preeklamsia akan segera dijawab sebagai tingkat preeklamsia diamati setelah suplementasi makanan dengan asam folat , seperti yang sekarang sedang dilakukan di Amerika Serikat dan negara-negara lain .

Mikronutrien berpotensi relevan berdasarkan konsep saat ini preeklampsia

Konsep saat ini preeklampsia menunjukkan relevansi potensi kelas-kelas tertentu nutrisi . Kualitas penelitian daun peran potensial dari banyak nutrisi calon ini merupakan pertanyaan terbuka . Informasi yang dikumpulkan sebagian besar dari studi di luar kehamilan menunjukkan nutrisi yang bisa terlibat dalam beberapa langkah penting dalam patogenesis saat ini diusulkan preeklampsia . Nutrisi tertentu yang disarankan sebagian besar terlibat dalam apa yang telah disebut tahap 2 preeklampsia , sindrom maternal . Sama pentingnya akan nutrisi yang mungkin berkontribusi terhadap stadium 1 atau implantasi abnormal. Sayangnya , pemahaman kita tentang langkah ini belum mencapai tahap di mana nutrisi tertentu dapat diusulkan sebagai penting . Meskipun demikian , pentingnya nutrisi di awal kehamilan dan periode periconceptional telah jelas ditetapkan oleh pengakuan akan pentingnya asupan asam folat periconceptionally ( 82 ) . Nutrisi belum dinilai selama periode periconceptional atau selama awal kehamilan pada preeklamsia . Kesenjangan ini harus diisi .

Hipotesis saat ini dibahas di atas menunjukkan bahwa penelitian masa depan harus membahas nutrisi yang dapat memberikan kontribusi untuk aktivasi endotel , faktor konstitusional ibu predisposisi preeklamsia ( misalnya , dislipidemia dan resistensi insulin ) dan perubahan - kehamilan tertentu seperti respon inflamasi diaktifkan .

Nutrisi berpotensi mempengaruhi fungsi endotel .

Aktivasi endotel dapat menjadi sekunder untuk berbagai rangsangan termasuk stres oksidatif dan mediator inflamasi . Kedua fenomena ini akan dipertimbangkan dalam beberapa detail . Selain itu, peningkatan lipid dan asam lemak terutama meningkat secara langsung dapat mempengaruhi fungsi endotel . Efek ini mungkin menguntungkan atau merugikan . Asam oleat , misalnya , dapat ditunjukkan in vitro untuk mengurangi ekspresi endotel V - CAM , sinyal endotel untuk perekrutan leukosit , dalam menanggapi endotoksin ( 83 ) . Sebaliknya, kegagalan untuk menekan asam lemak nonesterified resistensi insulin dikaitkan dengan penurunan endotelium - dimediasi vasodilatasi ( 84 ) . Tidak ada informasi yang tersedia tentang pengaruh modifikasi diet yang mungkin mengubah asam lemak tertentu dalam preeklamsia .

Arginine sebagai cikal bakal penentu kunci dari fungsi endotel , oksida nitrat , telah menarik perhatian sebagai modifikator fungsi endotel ( 85 ) . Selain menjadi prekursor untuk sintesis oksida nitrat , arginin juga memiliki tindakan vaskular independen oksida nitrat . Arginine meningkatkan relaksasi sel otot polos dan proliferasi sel endotel , dan mengurangi endothelin - 1 rilis , adhesi leukosit , agregasi platelet , produksi superoksida , ekspresi molekul adhesi sel , ekspresi monosit chemotactic peptida , proliferasi sel otot polos dan apoptosis sel endotel . Tindakan oksida nitrat - independen lainnya vaskular termasuk peningkatan polarisasi membran sel endotel , pelepasan insulin dan hormon pertumbuhan dan pembangkit plasmin dan fibrinogenolysis . Penurunan adhesi leukosit ke matriks non - endotel sel , kekentalan darah , aktivitas enzim angiotensin -converting , rilis superoksida dan peroksidasi lipid dan penurunan pembentukan tromboksan , fibrin dan platelet - fibrin juga telah dicatat ( 86 ) . Banyak fungsi-fungsi ini relevan dengan konsep saat ini patogenesis preeklampsia . Arginine telah dilaporkan menurun ( 87 ) atau tidak berubah ( 88 ) pada preeklampsia tetapi belum pernah dipelajari sebelum onset penyakit .

Nutrisi atau kekurangan gizi berkontribusi terhadap stres oksidatif .

Stres oksidatif diusulkan sebagai hubungan dari dua tahap preeklamsia ( 21 ) . Nutrisi dapat mempengaruhi stres oksidatif dengan meningkatkan atau menurunkan radikal bebas atau antioksidan atau dengan memberikan substrat untuk pembentukan radikal bebas . Lipid secara luas terlibat dalam generasi radikal bebas ( 20 ) . Jadi , diet tinggi lemak , terutama lemak tak jenuh , mungkin aterogenik sedangkan lemak tak jenuh ganda adalah substrat untuk oksidasi lipid peroksida ( 89 ) dan telah dilaporkan ditingkatkan dalam diet wanita preeklampsia berkembang ( 28 ) . Asam lemak trans baru-baru ini mendapat perhatian karena mereka meningkatkan kolesterol LDL plasma dan kadar serum triasilgliserol ( 90 ) . Meskipun bukti-bukti epidemiologis menunjukkan hubungan antara konsumsi asam lemak trans dan penyakit jantung koroner serta preeklampsia ( 91 ) , tidak ada uji klinis terkontrol menangani ini baik pengaturan ( 92 ) .

Askorbat adalah antioksidan pengikat pada manusia sedangkan vitamin E adalah antioksidan larut lemak utama . Dengan demikian mereka telah menarik banyak perhatian sebagai antioksidan penting dalam penyakit manusia termasuk preeklampsia . Askorbat terletak di fase berair tapi mengisi ulang mengurangi lemak vitamin larut E pada antarmuka air lipid ( 93 ) . Dalam studi deplesi antioksidan , tidak ada antioksidan dikurangi sampai askorbat habis ( 94 ) . Dengan demikian , karena askorbat tidak disintesis pada manusia , asupan makanan yang memadai tampaknya wajib untuk mencegah stres oksidatif ( 95 ) . Vitamin E tampaknya mungkin idealnya terletak untuk mencegah pembentukan produk lipid teroksidasi . Vitamin E mendefinisikan keluarga tokoferol . The tokoferol yang ditemukan dalam partikel lipoprotein dan peningkatan dengan peningkatan lipid . Askorbat menurun pada wanita dengan preeklamsia (96 - 100) . Vitamin E telah dilaporkan harus dikurangi di beberapa ( 96 , 100 , 101 ), tetapi tidak semua studi (102 - 105) . Hal ini paling konsisten berkurang pada kasus yang berat ( 99 , 106 ) . Kegagalan untuk menemukan mengurangi vitamin E dalam beberapa penelitian mungkin mencerminkan kegagalan untuk memperhitungkan peningkatan lipid hadir dalam preeklamsia . Selain itu, pada wanita-wanita sakit tidak mungkin untuk membedakan sebab dan akibat .

Studi epidemiologis dari askorbat dan asupan vitamin E cenderung mendukung peran dalam pengurangan aterosklerosis tetapi tidak benar-benar konsisten ( 107 ) . Percobaan besar baru-baru ini terkontrol secara acak belum menunjukkan efek menguntungkan dari antioksidan pada penyakit kardiovaskular ( 108 ) . Beberapa keberatan telah diangkat ke hasil penelitian tersebut termasuk pertanyaan tentang pilihan antioksidan , dosis dan pemilihan pasien ( 108 ) . Apakah bahkan hasil negatif dari studi yang relevan dengan preeklamsia terbuka untuk pertanyaan . Meskipun preeklamsia dan aterosklerosis berbagi banyak fitur patofisiologi , fitur unik dari preeklampsia adalah penampilan dan hilangnya cepat . Dalam aterosklerosis , yang telah hadir selama bertahun-tahun sebelum onset terapi antioksidan , sangat mungkin bahwa irreversible (mungkin struktural ) perubahan yang hadir . Ini jauh lebih kecil kemungkinannya pada preeklampsia . Dalam percobaan kecil antioksidan untuk mencegah preeklamsia , apakah vitamin C atau vitamin E bertindak sebagai pengganti terapi diet yang tidak memadai atau sebagai antioksidan farmakologis tidak dapat ditentukan , meskipun sangat sedikit wanita pada populasi ini menerima vitamin prenatal ( 22 ) .

Antioksidan lain juga perlu dipertimbangkan . Karotenoid , seperti α - karoten , β - karoten , lycopene dan canthaxanthin , merupakan antioksidan potensial . Selain itu, kedelai mengurangi kerentanan kolesterol LDL terhadap oksidasi ( 109 ) dan sayuran , indole - 3 -carbinol , melindungi terhadap peroksidasi lipid ( 110 ) . Meskipun demikian , karotenoid belum berhasil dalam uji coba terkontrol acak untuk mencegah penyakit jantung ( 111 ) . Antioksidan sebagai makanan mungkin memiliki efek yang berbeda dibandingkan antioksidan sebagai suplemen ( 112 , 113 ) .

Substrat dan kofaktor tertentu yang diperlukan untuk fungsi enzim antioksidan yang memadai . Glutathione adalah substrat untuk enzim mengkatalisis reaksi reduksi spesies oksigen reaktif dan radikal bebas . Setidaknya tiga poin regulasi , dipengaruhi oleh pola makan dan status gizi , terlibat dalam mengendalikan konsentrasi glutathione jaringan : 1 ) ketersediaan glutathione dipasok oleh diet , 2 ) efek nutrisi pada glutathione enzim sintetis dan 3 ) pengaruh gizi pada penyerapan dan penghabisan mekanisme untuk mengontrol semua glutathione ketersediaan glutathione . Sulfur amino Kandungan asam diet mengatur konsentrasi glutathione jaringan . Glutathione - sintesis enzim dipertahankan bahkan dalam kelaparan , tetapi statusnya protein mempengaruhi respon konsentrasi glutathione untuk suplementasi asam amino sulfur . Pada tikus yang diberi diet normal protein , suplementasi dengan asam amino sulfur tidak berubah glutathione sedangkan pada mereka yang diberi diet rendah protein , suplementasi dengan asam amino sulfur peningkatan konsentrasi glutathione hati dan berkelanjutan itu pada konsentrasi yang lebih tinggi dibandingkan mereka yang makan normal - protein diet ( 114 ) . Dengan demikian , status protein subjek akan mempengaruhi konsentrasi glutathione , yang kemudian dapat mempengaruhi efek antioksidan . Studi dari wanita dengan preeklampsia terbuka ( dengan semua pertanyaan sebab-akibat ) menunjukkan glutathione yang lebih rendah dalam darah mereka

Pentingnya disarankan kekurangan elemen pada preeklamsia berkaitan dengan fakta bahwa mereka hadir dalam metallothionein ( seng ) , seruloplasmin ( tembaga ) , dismutases superoksida ( tembaga , selenium , seng ) dan glutathione peroxidase ( selenium ) . Sebaliknya, tembaga sebagai logam transisi dapat mengkatalisis pembentukan radikal bebas . Beberapa studi seng pada preeklamsia yang diulas di atas , tapi sedikit informasi yang tersedia pada elemen lainnya . Informasi biomarker pada tembaga ( 116-119 ) dan selenium yang bertentangan ( 58 , 120-123 ) . Tidak ada studi suplementasi dengan preeklamsia sebagai titik akhir .

Kontribusi nutrisi ke respon inflamasi .

Bukti terbaru menunjukkan respon inflamasi meningkat pada kehamilan normal yang jauh ditambah pada preeklampsia ( 25 ) . Ada saran bahwa nutrisi atau zat gizi mikro dapat mengubah respon inflamasi . Bukti awal yang meyakinkan menunjukkan bahwa vitamin E dan antioksidan lainnya menurunkan produksi monosit tumor necrosis factor - α , yang mungkin memainkan peran dalam peristiwa aterogenik dan sebagai endotel - mengaktifkan faktor ampuh ( 124 ) . Kekurangan vitamin E peka terhadap rangsangan hewan inflamasi ringan yang ditemui selama kegiatan sehari-hari dan fenomena yang sama dapat terjadi pada subyek manusia ( 124 ) . Status zat besi juga mempengaruhi produksi sitokin , dengan kekurangan zat besi menekan interleukin - 1 produksi pada tikus ( 125 ) .

Asam lemak juga dapat mempengaruhi respon inflamasi . Penelitian terhadap hewan menunjukkan bahwa berbagai lemak dapat memodulasi produksi sitokin proinflamasi dan tindakan . Lemak kaya ( n - 6 ) asam lemak tak jenuh ganda meningkatkan interleukin - 1 produksi dan respon jaringan terhadap sitokin , lemak kaya ( n - 3 ) ​​asam lemak tak jenuh ganda memiliki efek sebaliknya , asam lemak tak jenuh tunggal menurunkan respon jaringan terhadap sitokin dan interleukin - 6 produksi ditingkatkan dengan total asupan asam lemak tak jenuh ( 126 ) . Data ini didukung oleh penelitian in vitro menunjukkan bahwa paparan dari vena umbilikalis sel endotel manusia untuk polyunsaturated hasil asam lemak dalam aktivasi gen yang terlibat dalam respon inflamasi ( 127 ) .

Peran nutrisi dalam resistensi insulin .

Nutrisi tertentu dan elemen disarankan untuk berkontribusi terhadap resistensi insulin . Diet tinggi lemak jenuh , tak jenuh tunggal dan lemak tak jenuh ganda dari ( n - 6 ) keluarga menghasilkan resistensi insulin diucapkan hati dan perifer pada tikus . Mengganti asam lemak ( n - 3 ) ​​dari minyak ikan atau minyak biji rami mencegah perkembangan ini . Pada pria , meningkatkan aksi insulin dikaitkan dengan persentase peningkatan rantai panjang asam lemak tak jenuh tinggi dalam fosfolipid otot rangka ( 128 ) . Chromium juga disarankan sebagai meningkatkan toleransi glukosa ( 129 ) . Namun, seperti yang ditunjukkan oleh Catalano et al . ( 130 ) , ada kemungkinan bahwa paparan gizi individu dalam rahim jauh lebih relevan . Paparan ketersediaan hara rendah dalam program rahim fenotipe hemat , dengan resistensi insulin berikutnya ( 131 ) .

ringkasan

Pengetahuan kita tentang preeklampsia telah meningkat secara dramatis dalam 10 y terakhir. Peran diet dan potensi suplemen mikronutrien atau terapi belum cukup dipelajari dalam terang pengetahuan ini . Review atas informasi saat ini menunjukkan sejumlah masalah dengan studi gizi dan preeclampsia , semuanya diatasi . Kesulitan utama adalah mempelajari perempuan selama penyakit yang jelas . Demikian juga , menilai biomarker dalam pengaturan ini tidak dapat mengatasi sebab dan akibat . Dengan sedikit pengecualian , sebagian besar studi gizi dan diet telah kurang bertenaga dan dirancang dengan buruk . Hampir tidak ada penelitian berusaha untuk melihat awal dan akhir - onset preeklampsia secara terpisah . Penilaian diet tidak biasanya telah divalidasi untuk kehamilan atau tahap kehamilan .

Sangat sedikit pertanyaan gizi tentang gizi pada preeklamsia telah dijawab secara definitif . Pembatasan natrium tidak berguna . Mengelola kalsium atau ( n - 3 ) ​​asam lemak pada wanita yang tidak dipilih dari midgestation tidak terapi yang efektif untuk mengurangi risiko preeklamsia . Hal ini juga tampaknya tidak mungkin bahwa seng atau magnesium suplemen dengan strategi yang sama berguna . Terapi antioksidan dengan vitamin C dan E yang menjanjikan tetapi harus diuji dalam penelitian yang lebih besar . Tidak jelas didasarkan pada studi yang dilakukan apakah vitamin diberikan adalah pengobatan farmakologis atau penggantian asupan gizi yang tidak memadai .

Ini pertanyaan apakah administrasi dari mikronutrien dan manipulasi diet menggantikan nutrisi yang tidak memadai atau terapi belum ditangani secara memadai . Hasil uji kalsium , tampaknya efektif bila ada asupan kalsium rendah tetapi tidak ketika ada kalsium yang cukup , menyarankan pengganti daripada suplemen . Dengan pemikiran ini , strategi penting harus selektif untuk administrasi nutrisi dengan defisiensi populasi sebelum terapi potensial dibuang .

rekomendasi

    Reexplore peran gizi pada preeklamsia dengan state -of - the-art teknik dan dipandu oleh konsep saat ini . Studi harus dilakukan sebelum preeklampsia secara klinis terbukti .

    Diet penilaian harus dilakukan pada berbagai tahap kehamilan dengan alat divalidasi untuk tahap kehamilan .

    Perhatian khusus harus diarahkan pada gizi periconceptual mengingat pentingnya implantasi abnormal dalam patogenesis preeklampsia .

    Studi biomarker dipandu oleh hipotesis yang kredibel harus dilakukan sebelum preeklampsia secara klinis terbukti .

Catatan kaki

1 Naskah dipersiapkan untuk USAID - Wellcome Trust lokakarya " Nutrisi sebagai strategi pencegahan terhadap hasil kehamilan yang merugikan , " diadakan di Merton College, Oxford , 18-19 Juli 2002 . Proses workshop ini diterbitkan sebagai suplemen untuk The Journal of Nutrition . Lokakarya ini disponsori oleh United States Agency for International Development dan The Wellcome Trust , UK . Dukungan USAID datang melalui perjanjian kerja sama yang dikelola oleh International Life Sciences Institute Research Foundation . Tambahan editor tamu yang Zulfiqar Bhutta A. , Aga Khan University, Pakistan , Alan Jackson ( Ketua ) , University of Southampton , Inggris , dan Pisake Lumbiganon , Khon Kaen University, Thailand .

(Penerjemah : Wenny Astuti)